ALK陽(yáng)性肺癌患者靶向藥用克唑替尼還是色瑞替尼?美國(guó)衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)FDA授權(quán)批準(zhǔn)了由瑞士諾華制藥研發(fā)用于治療患者特定基因突變的一項(xiàng)藥物ceritinib 色瑞替尼。ceritinib 色瑞替尼的是堿類藥物的ALT(+)靶向抑制劑,靶點(diǎn)包括:ALK, insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R), insulin receptor (InsR), and ROS1,其中對(duì)ALK活性最好。FDA和諾華制藥表示:該藥走的是加速批準(zhǔn)通道,支持NDA申報(bào)的病例數(shù)才163例,ceritinib 色瑞替尼將根據(jù)品牌Zykadia出售,。
由于色瑞替尼目前已同被批準(zhǔn)用于一線和二線的克唑替尼耐藥后使用,既然是拿色瑞替尼與克唑替尼對(duì)比,自然是看它們治療用一線的ALK基因突變檢測(cè)陽(yáng)性的、非小細(xì)胞肺癌初治患者的療效。從色瑞替尼和克唑替尼臨床試驗(yàn)的以下幾個(gè)參數(shù)來(lái)對(duì)比,這些數(shù)據(jù)均來(lái)自官網(wǎng)公布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù):
以上幾個(gè)數(shù)據(jù)可以比較直觀的反應(yīng)色瑞替尼和克唑替尼這兩款藥的療效,中位無(wú)進(jìn)展生存期PFS反應(yīng)的是患者服用色瑞替尼或克唑替尼后能夠控制住腫瘤進(jìn)展的時(shí)間,差不多相當(dāng)于耐藥時(shí)間,很明顯后來(lái)者色瑞替尼要明顯好于克唑替尼,色瑞替尼將耐耐藥時(shí)間拔高了6個(gè)月,也就是說(shuō)患者服用色瑞替尼整體上能多爭(zhēng)取到6個(gè)月的耐藥時(shí)間,后續(xù)有新藥的話,這6個(gè)月還是很寶貴的;而客觀緩解率ORR反應(yīng)的是藥物的整體效果,比如克唑替尼的緩解率74%反應(yīng)的是100位患者中有74位患者服用此藥能達(dá)到很好的緩解,當(dāng)然也不是說(shuō)剩下的沒(méi)有緩解,只是74位患者的療效是確切的,這個(gè)數(shù)據(jù)對(duì)于色瑞替尼和克唑替尼來(lái)看都是不錯(cuò)的,73-74%的緩解率是一個(gè)很高的數(shù)據(jù),也就是說(shuō)ALK靶點(diǎn)的靶向藥都很靠譜;而緩解持續(xù)時(shí)間DoR是類似于PFS的又一個(gè)表達(dá)方式,與PFS不同的是,DoR統(tǒng)計(jì)的這個(gè)時(shí)間是患者服用色瑞替尼或克唑替尼有效后到腫瘤發(fā)性進(jìn)展(也就是服用這些藥控制不了了)的這段時(shí)間的中位數(shù),這個(gè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的是對(duì)這兩款藥物有效果的那部分患者的療效,從數(shù)據(jù)可以看出色瑞替尼效果明顯比克唑替尼要好,服用色瑞替尼有效的話,這些患者平均都可以服用23.9個(gè)月之后才會(huì)發(fā)抗藥性!而克唑替尼的數(shù)據(jù)11.3個(gè)月只是和它的PFS數(shù)據(jù)差不多。
另外色瑞替尼還統(tǒng)計(jì)到了專門針對(duì)有腦轉(zhuǎn)移患者的數(shù)據(jù),針對(duì)于有腦轉(zhuǎn)移的患者,服用色瑞替尼的緩解持續(xù)時(shí)間DoR也長(zhǎng)達(dá)16.6個(gè)月,而這一項(xiàng)克唑替尼并未有統(tǒng)計(jì),也就是說(shuō)色瑞替尼對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者也表現(xiàn)出色,而克唑替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移的療效并不明顯。
克唑替尼VS色瑞替尼副作用對(duì)比
西藥針對(duì)用藥安全性其實(shí)是特別謹(jǐn)慎的,很多藥品之所以未能被FDA批準(zhǔn)都是因?yàn)樗陌踩砸簿褪歉弊饔锰?,因此在能針?duì)疾病有效治療的同時(shí),副作用也不能太大,以至于讓患者無(wú)法長(zhǎng)期服用,不過(guò)所有的西藥均會(huì)明確的列出臨床反饋的副作用,以供患者和醫(yī)療人員參考
從以上表格對(duì)比可以看出色瑞替尼在療效比克唑替尼好的同時(shí)卻增加了副作用,色瑞替尼副作用明顯要比克唑替尼要大!各種占比均要比克唑替尼大很多,真是不比不知道,一比嚇一跳,常見(jiàn)的副作用色瑞替尼有反饋肝、腎毒性,這是危害比較大的,相對(duì)來(lái)說(shuō)克唑替尼的副作用較小。
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