色瑞替尼克服克唑替尼耐藥
色瑞替尼克服克唑替尼耐藥，色瑞替尼（Certinib）這種新型的ALK抑制劑對晚期患者有高度活性。但色瑞替尼也會有耐藥的時候。接下里，海得康色瑞替尼直郵網小編就來聊聊色瑞替尼的耐藥。
為了進一步評估色瑞替尼的安全性和療效，研究者進行了一項劑量遞增的I期試驗以及擴大研究。共130例ALK基因重組的實體瘤患者參與，59例進行劑量遞增性試驗，另71例進行擴張性試驗。色瑞替尼用藥劑量為50mg/天，21天一周期，每6周重復一次。
試驗中有122例非小細胞肺癌，83例(68%)曾接受過克唑替尼的治療。色瑞替尼的最大耐受劑量為750mg/日，量限制性毒性效應包括腹瀉，嘔吐，脫水，轉氨酶升高及血磷酸鹽過少。最常見3或4級毒性反應是血清轉氨酶水平上升、腹瀉和脂肪酶水平上升。試驗中4例間質性肺病、1例3級QT間期延長。8例(6%)因藥物毒性反應中止治療。在750mg/日最大劑量下，76例（62%）至少接受一次經藥物劑量減少的調節。總反應率為58%。在78名使用色瑞替尼750mg/日的患者中，反應率為59%；在80名已接受克唑替尼患者中，反應率為56%。
研究發現，色瑞替尼對克唑替尼耐受的中樞神經系統病變NSCLC同樣有反應。色瑞替尼用于經克唑替尼治療的NSCLC患者的中位無進展生存期為6.9個月，而用于未經克唑替尼治療患者的中位無進展生存期為10.4個月。對部分患者進行初步的分子學分析發現，不論色瑞替尼的耐藥機制是ALK依賴性還是非ALK依賴性，它都對大部分患者具有臨床效益。這個發現提示：色瑞替尼可有效抑制ALK靶點，它有可能作用于一個未知的但與耐藥性相關激酶，由此看來克唑替尼的耐藥是能夠被克服的。
從上述的文章內容我們不難看出，色瑞替尼作為二線治療，在一線藥物克唑替尼耐藥后使用色瑞替尼后，可以克服克唑替尼的耐藥情況。這對于非小細胞肺癌的患者來說，又是一條寬闊的大路。
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